医者仁心，医术精湛，没什么野心，只想过安稳日子。他认为世间人、妖平等，一视同仁。他从学徒开始做起，吃了很多苦，终于开了一间自己的医馆-保安堂。不过，他最得意的一件事，是娶了貌美善良的蛇精白素贞为妻，他最喜欢做的事儿是夏天与妻子同饮雄黄酒，抱着现出原形的妻子，乘凉避暑。不过也有糟心事，就是时常会遭到极端种族组织三才会的百般刁难。一场突然起来的瘟疫悄然在临安城蔓延开来，许仙为了根除瘟疫，被卷入了一场巨大的阴谋之中，事情总是朝着他想象中的坏的一面发展，毒化人的出现，导致人与妖的关系出现裂痕，许仙与白素贞的爱情也遭受重重考验，这场古代版的“生化危机”中，许仙在济颠的帮助下，取得了最终的胜利，避免临安城被佛门的“核弹”净化。

上古相传有两条白蛇，应气运而生，一雄一雌。雄蛇为刘邦所斩，有了大汉四百年天下，蛇尸被天子镇压在临安城下，以免复活荼毒生灵。而雌蛇经过千年修炼，终于化为人形，自名白素贞，经过诸多波折，与人间男子许仙成婚，在临安城中过着普通的生活。她法术高强，善良贤惠，不愿在普通人面前显露法术，通过自己的努力消解了身边人对妖怪的异样眼光。因为，毒化人的出现，使得人与妖之间再次形成对立，她作为妖精中的一员，不得不做出自己的选择。又因法海的逼迫，导致她在“生化危机”中与许仙失散，为了平息劫难，化解人与妖的隔阂，她做出了巨大牺牲。一切平息后，又是一个细雨天，她与撑着油纸伞的许仙，在青石板的拱桥上相逢，人生就如初相见。

青年英俊和尚，人妖之子，俗名，江流儿。性情刚烈，嫉恶如仇，对妖怪有很强的偏见，认为世无好妖。法海因为是妖怪和人的孩子，从小在寺中受尽讥笑，师兄们都说他是妖怪，说别人要成证果修行一百年就够，他要先修行一千年修成人形，再修行一百年才能成证果。耻辱深埋在他心中，他恨透了自己妖怪的血统。如果他是人的孩子，别人便不会看不起他。于是，江流儿拼命的降妖除魔，嫉恶如仇，就是为了证明自己与常人无异。多年来，他除的妖魔比任何师兄都要多，他迷茫、彷徨在人妖之间，只有降妖的快感才能令他忘记身为妖怪的痛苦。但是因为白素贞与小青，以及许仙对待妖怪的态度，让他明白想要证果，人与妖，只要向善，都可成佛，于是现出原形，变成缺失右后腿的青壳大螃蟹，保护许仙进入雄蛇镇压所在位置。

是世人眼中疯疯癫癫的和尚，其行事虽然不羁，但总有深意。慈悲为怀，心系天下苍生。他本降龙罗汉转世，这世能重回修为，他却不惜损害自身修为，为许仙争取时间。

青蛇精，性格泼辣，敢作敢为。最听白素贞的话，与法海相遇，因其刚烈性格与法海屡屡作对，也渐渐对法海产生了若有若无的情愫。

三才会会首，极端种族主义者。自从许仙娶了白素贞开始，就与其作对，他一直想搞一个大事情，机缘巧合，他打开了临安城湖底下的封印，导致人与妖对立，毒化人肆虐，雄白蛇为祸人间。

直属临安府，专门处置与妖怪相关的特殊状况的军人。统一穿着黑色袍衫，头盔、护身皮甲、手套和快靴皆是黑色。脸上戴着黑色布制面罩，只露出一对眸子。他们个个虎背熊腰，精悍异常，手里端着三尺多长的突火枪，枪口朝下。