敬贤妃，高官上官洪业之女，外表端庄美丽，蕙质兰心，琴棋书画样样精通，一心向往自由生活，却无奈进入太子府，因被太子朱常洛钟情而被人排挤。最终受不了宫廷中的勾心斗角，选择远离太子府，到尼庵中清净一生，后在太子蒙难时回归，帮助太子登上皇位，被封为敬贤妃。

泰昌皇帝，明光宗。万历皇帝长子，外表英俊高大，谦恭有理，有才华，可从小和自己的生母就被郑贵妃迫害，不被皇帝喜爱。万历皇帝在多方压力下不得不册立其为皇太子，并且之后一直找茬想废掉他改立自己宠爱的郑贵妃之子朱常洵。始终深爱着上官兰心，想和她双宿双飞，却最终未能如愿。

万历帝第三子福王朱常洵之嫡妃姚氏，郑贵妃的心腹，与郑贵妃的儿子三皇子朱常洵相爱，为了帮朱常洵争夺太子之位，参加选秀进入了太子府，并与三皇子生下一儿，设计让太子认为是自己的儿子。最初心狠手辣，为上官兰心舍身护她而感动，产下儿子后，处处帮扶兰心，心地变得善良。最终因救太子而死去。

上官兰心同父异母的妹妹，为上官洪业与青楼女子李氏的私生女，做了上官兰心20年的贴身丫鬟，和上官兰心情同姐妹。因兰心心有所属而代替她参加选秀，进入太子府成为太子妾室。在知道身世真相之前一直帮助兰心，当得知自己身世后，一步步蜕变，开始为自己在后宫牟取权位。

孝宁皇后，为万历皇帝最宠爱的妃子，身份仅次于皇后的后宫第一宠妃。为了让儿子当上太子，与姚芊芊里应外合加害太子，却终因姚芊芊的良心发现而失败，之后又教唆儿子东山再起，陷朱常洛于死地，万历帝驾崩后，以美人计设计朱常洛，导致其驾崩。对身边人机关算尽，眼里只有她钟爱的儿子，一心助其一统大明王朝。

万历皇帝的第三个儿子，生母是郑贵妃，其母得宠，因而他子以母贵成为万历最宠爱的儿子，并几次试图将其立为太子，均遭到朝臣和各方权贵的反对而作罢。后被封为福王，在明朝衰亡时被抓获并处死，与表妹姚芊芊是青梅竹马。

孝靖皇后，朱常洛生母，原为慈宁宫宫女，被万历皇帝私幸怀孕，以身孕封恭妃。万历在多方压力下立其子朱常洛为太子，却将她幽禁于景阳宫，母子二人多年不得相见，尽管后来因为皇长孙的诞生而加封恭妃为贵妃、皇贵妃，但是她的凄惨境遇至死都没能改变。

香罗国的长公主，背井离乡嫁给了大明朝的皇太子，乐观开朗却也刁蛮任性和孤傲，常被人利用，一心想得到太子宠幸，费尽心机，但常常失败。听信姚芊芊的话，为争宠服用息肌丸致使无法生育，后一心想报复姚芊芊。在朱常洛死后，是唯一以身殉情的妃子，是一个爱恨分明的女子。

郑贵妃从江南寻来的绝色美女，为了救身在死牢的父亲，而不得不依附于郑贵妃，成为她手上的棋子。在郑贵妃的指使下，她以美色诱惑刚刚登基的皇帝朱常洛，间离了皇帝与兰心、碧瑶、梅儿的感情，导致皇帝荒废朝政，并最终死亡。后终生带着铁链在皇帝陵前做苦役。

明神宗，长子朱常洛为他与宫女私幸所生，并不得他欢心。最宠爱郑贵妃，在多方压力下不得不册立长子朱常洛为皇太子，并且之后一直找茬想废掉他改立自己宠爱的郑贵妃之子朱常洵。