秦琼 字叔宝，山东历城人，北齐大将秦彝之后，初为隋齐州捕快、齐州折冲都尉，投唐后封右武卫大将军，封翼国公。严宽饰演的秦琼不仅兼具了秦琼的帅气，而且完美展现了秦琼那义薄云天的领袖气质，是一个由内而外的有型男人

罗成是燕山罗艺的儿子，秦琼的表弟，精通枪法。张翰饰演的罗成出身显贵，但愤于隋炀帝杨广的昏庸无道而转投瓦岗寨英雄阵营，之后大破长蛇阵，在武林中赢得了威名。此外，他银甲玉衣、白马银枪的造型也给观众留下了深刻的印象。

姜武饰演的程咬金，性格直爽、粗中有细，但爱挑拨事端，干了不少混事，标志性功夫即是三招半--劈脑袋、掏耳朵、小鬼剔牙、稍带角(自创半招)，故又得名“三板斧”，是个福将。剧中，姜武身穿撞色大褂、手拿千金大斧，上阵杀敌孔武有力，多次立下战功。除了勇猛外，姜武饰演的程咬金还让观众看到英雄的另一面：幽默诙谐。程咬金刚登场，在狱中戏耍监狱官、骗走银两的戏就显露出其“混世魔王”的本领，后与尤俊达结义，成为隋唐一对活宝。

杜淳饰演的李世民很霸气，但他是像水一样的帝王，外表很平静淡泊，却变化多端，对待兄弟亲人能有很温柔的的一面，可对手足兄弟也能下得了狠手。

白冰饰演的萧美娘虽是一介女流，却做着隋朝皇后梦，她选择傍上杨广，为从隋朝后宫无数佳丽中脱颖而出，萧美娘每次面见杨广不是着抹胸，便是肚兜、吊带，甚至连时髦的透视装也有了用武之地。

杨玉儿，隋朝靠山王杨林之女，貌美超凡，才艺超群。幼年与宇文化及之子宇文成都青梅竹马。长大后，在一次偶然中邂逅秦琼，并为 其所救，从此倾心。后来杨林将爱女玉儿赐婚“十三太保”秦琼，并以自己收藏的金甲金枪相赠。在得知自己的父亲是秦琼的杀父仇人之后她反而更爱秦琼，希望通过自己弥补父亲犯下的过错，毅然与秦琼和其他兄弟一起上了瓦岗，在长期同甘共苦中，秦琼和玉儿逐渐相互理解、爱慕、欣赏，成就了一段令人称羡的“宝玉”情缘。

唐艺昕在《隋唐演义》中饰演单雄信的妹妹单盈盈，是个活泼可爱、行侠仗义，却又爱憎分明的侠女形象。因自幼被哥哥宠爱，所以性格刁蛮任性，是个“小辣椒”。但心思单纯，心直口快的她其实非常善良，对贫苦百姓和有恩于单家的人她都赤诚相待。